難病「トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー」、新たな治療選択肢として「RNAi治療薬」が登場

長崎国際大学薬学部アミロイドーシス病態解析学分野教授 安東由喜雄先生

従来の治療法は肝移植またはTTR4量体安定化剤

　トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーは、トランスサイレチンというタンパク質を作るTTR遺伝子の変異が原因で起こることがわかっています。この変異でTTRタンパク質が異常になると、アミロイドと呼ばれる特定の構造を持つタンパク質が形成され、やがてアミロイドはアミロイド線維となり、神経、心臓、消化管、腎臓、目など、全身の各所に沈着、蓄積し、さまざまなつらい症状をもたらします。「涙腺にアミロイドが溜まって目が痛み続ける、手足がやせ細る、激しい下痢でトイレから離れられずお尻に褥瘡ができるなど、つらい症状の患者さんを何人も診たら、この病気の治療から離れるわけにはいかなかった」と、安東先生。熊本大学病院に、アミロイドーシス診療センターを立ち上げるのに貢献しただけでなく、現在、日本アミロイドーシス学会理事長、および国際アミロイドーシス学会理事長として、この病気の克服に向けて、世界をけん引しています。

　この病気の患者数は世界で約5万人、日本はポルトガル、スウェーデンに次ぎ3番目に患者さんが多く集積している国です。特に、熊本県、長野県、石川県に患者さんが集積しており、これは遺伝性であることと深く関連しています。20〜80歳まで、幅広い世代に発症する上、症状が多様で決定的な症状というものがないため、診断がとても難しい病気です。原因遺伝子が見つかっても、思うような治療が見つからなかった中、1990年にスウェーデンで肝臓移植が開始され、徐々にその効果が確認され始めました。TTRタンパク質のほとんどは肝臓で作られるため、この治療法は、異常なTTRタンパク質を作っている肝臓を入れ替えてしまうという狙いで開始されたものです。ところが、徐々に肝移植で効果が得られるのは、50歳未満の若年発症で発症から3〜5年未満、そして心臓の症状が軽い人で、高齢者に効果を期待するのが難しいとわかってきました。さらに、一部の患者さんでは肝移植後も症候が進行することもわかってきました。また、肝移植にはドナーが必要なので、簡単に治療を行うことはできません。

　そのため、肝移植以外に「TTR4量体安定化剤」という薬が、この病気の治療薬として2006年から国際的治験が開始され、2013年に「タファミジス」という薬が国内承認され、現在も使われています。TTRタンパク質は、正常では4つひとかたまりとなった4量体という形で機能しますが、TTR遺伝子に変異があると、4量体が不安定になりバラバラになります。これを安定化させ、4量体を保たせようとするのがこの薬の作用です。

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